GAL Shoden® Ashwagandha 60 kapszula

Az ashwagandha-kivonatokról

Alapvetően három olyan ashwagandha-kivonat létezik világszerte, amelyek mögött robosztus klinikai vizsgálatok vannak: a KSM-66®, a Sensoril® és a Shoden®. A KSM-66® és a Sensoril® már régóta, több, mint 10 éve elérhető, míg a Shoden® egy viszonylag újonnan megjelent, európai gyártók számára alig pár éve elérhető ashwagandha-kivonat. Mindhárom kivonat withanolidokra van standardizálva. A KSM-66® 5%, a Sensoril® 10%, míg a Shoden® 35% withanolid-tartalommal bír (de ez nem számít, csupán kevesebbet kell egy kapszulába tenni). A KSM-66® esetében csak a gyökeret kivonatolják, míg a Shoden® és a Sensoril® esetében a gyökeret és a leveleket is. (Ha nem kivonatról beszélünk, akkor a gyökér jobb, mivel a leveleknek alacsonyabb a hatóanyagtartalma. Ez mellesleg a KSM-66® alapanyaggyártója által használt marketing része; úgy próbálják meg beállítani, mintha az ő termékük jobb lenne, mivel csak a gyökerét használják, holott standardizált kivonat esetében nem számít a kivonatolt rész hatóanyagtartalma, csakis a végterméké, a kivonaté. Ráadásul pont a KSM-66® hatóanyagtartalma a legalacsonyabb.)

Mi idáig a Sensoril®-t használtuk, mivel az az ashwagandhában található hatóanyagok szélesebb spektrumát tartalmazza, és mindig előnyben részesítjük azokat a kivonatokat, amelyek ún. „botanikai ujjlenyomata” a kivonatolás és standardizálás során jobban megőrződik. Azaz a nem kivonatolt növény hatóanyagaiból több található meg a kivonatban, és azok arányai egymáshoz képest is jobban megmaradnak.

Nemrégen egy ún. kromatográfiai vizsgálat eredményeire lettünk figyelmesek, ahol összehasonlították a KSM-66®, a Sensoril® és a Shoden® ashwagandha-kivonatokat. A vizsgálat eredménye visszaigazolta egyrészt, amit eddig is tudtunk: a Sensoril® lényegesen szélesebb hatóanyagspektrummal rendelkezik, mint a KSM-66®. (A Sensoril® ún. HPLC-kromatogramján sokkal több csúcs látszódott. Minden csúcs egy hatóanyagot jelent). Amin viszont meglepődtünk, hogy a Shoden® HPLC-kromatogramján még a Sensoril®-éhoz képest is sokkal több csúcs szerepelt, azaz még annál is lényegesen szélesebb hatóanyagspektrumú, avagy a botanikai ujjlenyomat tökéletes megőrzésre került.

Ezzel egyidőben egy másik meglepő vizsgálat eredményeivel is szembesültünk. Egy még nem publikált klinikai vizsgálat eredményével, ahol ashwagandha-gyökérporból, KSM-66®-ból, Sensoril®-ból és Shoden®-ből is az ashwagandha fő hatóanyagára (withanolidokra) azonos mennyiséget tartalmazó készítményt adtak egészséges embereknek, majd megmérték, hogy azok milyen mértékben emelték meg a vér withanolid-szintjét, és mennyi időre (azaz az ashwagandha-gyökérőrlemény és az említett háromféle ashwagandha-kivonat biohasznosulását vizsgálták). Bár hatóanyagra (withanolidokra) nézve mindenki azonos mennyiségeket kapott, a Sensoril® közel 2x jobban emelte a résztvevőkben a withanolidok vérszintjét, mint a hagyományos ashwagandha-kivonat (a KSM-66® nem emelte meg jobban). A Shoden® viszont 18x jobban! Azaz a Sensoril® kb. 2x jobb biohasznosulású, mint a hagyományos ashwagandha-kivonat és a KSM-66®, míg a Shoden® 18x jobb biohasznosulásúnak bizonyult. (Bár ehhez hozzá kell tenni, hogy az alkalmazott dózisok jóval magasabbak voltak a szokásosan alkalmazottnál; elképzelhető, hogy kisebb dózis alkalmazása esetén kisebb mértékű lenne a biohasznosulásukban a különbség. Ennek ellenére is minket meggyőzött, amit láttunk).

Mivel mind a HPLC-kromatogramos összehasonlítása e három ashwagandha-kivonatnak, mind a biohasznosulásukról készült klinikai vizsgálat részletei bizalmasan lettek velünk megosztva, ezért nyilvánosan nem tehetjük azokat közzé. Azonban a Shoden® HPLC-kromatogramja nyilvánosan is publikálva lett, ahogy a biohasznosulása is, összehasonlítva egy hagyományos ashwagandha-kivonattal. Illetve a KSM-66®-nak egy Prolanza nevű ashwagandha-készítménnyel való összehasonlítása is publikálva lett szaklapban, így ezeket nyilvánosan megoszthatjuk, és ezekből is pontosan látható lesz, ami a velünk bizalmasan megosztott vizsgálatokból.

Vizsgálati eredmények

Az alábbi ábrán a Shoden® HPLC-kromatogramja látható két módszerrel mérve (Mindegyik csúcs másik fajta hatóanyagot jelent. És bár meg nem oszthatjuk, de elmondhatjuk, hogy a KSM-66® HPLC-kromatogramján alig volt pár csúcs, míg a Sensoril®-én is lényegesen kevesebb, mint amit itt látunk a Shoden® kromatogramján).Az alábbi grafikon egy 2023-ban publikált biohasznosulási vizsgálatból van (11), és rajta az  ashwagandha fő hatóanyagai, a withanolidok vérszintjének emelkedése látható. A sárga görbe a Shoden® bevétele utáni vérszintet mutatja, míg a barna görbe egy hagyományos ashwagandha-kivonat utáni vérszintet. Az elfogyasztott hatóanyag (withanolidok) mennyisége azonos volt a két kivonat hatóanyagkoncentrációjától függetlenül (tehát az alacsonyabb hatóanyagkoncentrációjú, hagyományos kivonatból több lett elfogyasztva). Látható, hogy mennyivel magasabb vérszintet ért el a Shoden®, és mennyivel tovább maradt magasan a szintje: még 24 óra után is jelentős szint volt, míg a másik esetben már 8-9 óra után detektálási limit alá esett. (És bár meg nem oszthatjuk, de elmondhatjuk, hogy a KSM-66® azonosan teljesített, mint a hagyományos ashwagandha-kivonat, azaz megegyezett a görbéje a sárga görbével, míg a Sensoril® kb. 2x magasabb withanolid-vérszintet okozott, azaz kb. 2x jobb volt a biohasznosulása, mint a KSM-66®-nak, de töredékét érte csak el a Shoden®-ének).Ez pedig alább egy 2021-ben publikált biohasznosulási vizsgálat (13), ahol a KSM-66®-ot hasonlították össze egy Prolanza nevű, elnyújott felszívódású ashwagandha-kivonatot tartalmazó készítménnyel (a KSM-66® volt a referenciagörbe itt, azaz a kisebbik, zöld görbe, míg a Prolanza a tesztkészítmény görbéje, a nagyobbik, sárga görbe):Ahhoz, hogy értelmezni tudja az olvasó a két utóbbi (biohasznosulást mérő) ábrát, fontos tudni, hogy a KSM-66®-ot a Prolanza-val összehasonlító vizsgálatban 30mg withanolidokat tartalmazó mennyiséget fogyaszttattak el a résztvevőkkel, míg a Shoden®-t a hagyományos kivonattal összehasonlító vizsgálatban 180mg withanolidokat tartalmazó mennyiségeket, azaz 6x annyit. A biohasznosulást az ún. AUC értékkel fejezik ki (Area Under Curve), azaz a görbe alatti területtel. Ez mutatja, hogy mennyi hatóanyag szívódott fel (mennyivel és mennyi időn át növekedett a hatóanyag szintje a vérben).

A 180mg hatóanyagot tartalmazó Shoden® ábrán látható AUC értéke 815 ng/ml x h.

A 30mg hatóanyagot tartalmazó KSM-66® AUC értéke pedig  3 ng/ml x h.

Bár az elfogyasztott hatóanyagtartalmat nézve a Shoden® csak 6x annyit tartalmazott, mint a KSM-66®, mégis több, mint 270x magasabb volt a felszívódott hatóanyagmennyiség! (Nem illik ugyan összehasonlítani két különböző vizsgálatban elért eredményeket, de ilyen nagyságrendi különbség magáért beszél… És ahogy említettem, ahol azonos vizsgálatban voltak direkt módon összehasonlítva, azonos résztvevőkön, és emiatt tehát tökéletesen pontos az összehasonlítás, ott „csak” 18x-os volt a különbség.)

Bár ez kevésbé számít, de látható a fenti ábrákon, hogy a KSM-66® által elért legmagasabb hatóanyagcsúcs (Cmax) 0,6ng/ml volt, míg a Shoden® által elért 60ng/ml. (Ez is 100x-os különbség, nem csupán 6x-os, ami az elfogyasztott hatóanyagmennyiségből adódhatna.)

2024-ben publikáltak szakmai áttekintést a Nutrients szaklapban, ahol a biohasznosulásra vonatkozó, eddig publikált méréseket gyűjtötték össze, és ott is messze a legjobb eredmény a Shoden®-é volt. (14)

Bár a Shoden® a szélesebb hatóanyagspektruma miatt talán egyéb pozitív hatásokkal is rendelkezik a Sensoril®-hoz vagy KSM-66®-hoz képest, de feltehetően hatásukban lényeges különbség nincs, inkább csak a biohasznosulásukban, azaz a Shoden®-ből egyszerűen kevesebbet kell bevenni. A magasabb biohasznosulással és a hatóanyagtartalommal is számolva nagyjából a következő mennyiségeik felelhetnek meg egymásnak az eddigi vizsgálatok alapján következtetve:

60mg  Shoden® = 1890mg Sensoril®  = 7560mg KSM-66® (Sima ashwagandha-gyökérport nézve ezek a mennyiségek 30-150g közti mennyiségnek felelnének meg.)

(Biohasznosulásban a kisebb eltérést mutató, pontosabb, de nem publikus vizsgálat adataival számoltam.)

Nagyságrendekkel jobb hasznosulás és szélesebb hatóanyagspektrum. Ez mind szép és jó, de a puding próbája az evés, avagy mindez mit sem számítana, ha nem volnának klinikai vizsgálatok, vagy azok rossz minőségűek, vagy nem mutatják az ezek után elvárt hatásokat… (Természetesen hozták a várt eredményeket, különben továbbra is a Sensoril® volna nálunk az első.) Lássuk hát!

A Shoden®-ről eddig 12 vizsgálatot publikáltak (1-12), ezekből 8 humán klinikai vizsgálat, mind a 8 a legjobb minőségű, legmagasabb tudományos evidenciát képviselő ún. RCT (kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált) vizsgálat.

• 3 a stresszre, szorongásra és ehhez kapcsolódóan a hormonrendszerre gyakorolt hatását vizsgálta. (1, 4, 12) Illetve ezek közül az egyik elsősorban a hormonrendszerre és a vitalitásra gyakorolt hatását. (12)
• 2 az alvásra gyakorolt hatását (igazából ez egy vizsgálat, de a módszertant és az eredményt külön is publikálták). (3, 7)
• 1 az immunrendszerre gyakorolt hatását. (9)
• 1 a már bemutatott biohasznosulását vizsgálta és hasonlította össze egy hagyományos ashwagandha-kivonatéval. (11) (Ezt már bemutattam előzőleg.)
• 1 pedig a kognitív képességek időskorban történő hanyatlását mérséklő hatását és nyugtató hatását mérte egy Shoden®-t és Andrographis paniculata kivonatát tartalmazó készítménynek. Ez a vizsgálat azonban a termék gyártójának szponzorált vizsgálata volt, így ezzel a vizsgálattal és eredményével a továbbiakban nem foglalkozunk. Egyrészt, mert elfogult lehet, másrészt, mert más hatóanyagot is tartalmazott a vizsgált termék. (5)

Összesen tehát 5 randomizált, placebo-kontrollált humán klinikai vizsgálatot fogok röviden bemutatni még az alábbiakban. (A preklinikai vizsgálatokkal, bár szintén érdekesek, nem fárasztom az olvasót, de a referencialistában megtalálja, akit érdekel.)

A 3 stresszel, szorongással, kimerültséggel és ezekhez kapcsolódó, hormonrendszerrel kapcsolatos vizsgálatokkal kezdem, amelyekből a legfrissebbet, a 2024-ben publikáltat részletesen, a másik kettőt röviden mutatom be:

Általános szorongással (Generalized anxiety disorder (GAD)) élő, közepesen magas kortizolszintű , amúgy egészséges alanyok lettek beválogatva a 2024-ben publikált vizsgálatba. Összesen 60-an, 18-60 év közöttiek. 3 csoportra osztották őket. 20-an 60mg Shoden®-t, 20-an 120mg Shoden®t, 20-an pedig placebót kaptak. 60 napon át, reggeli közben vagy után kellett bevenniük a kapott kapszulákat minden nap.

A vizsgálat előtt és a vizsgálat 30. és 60. napján megmérték a kortizol- és tesztoszteronszintjüket, illetve többféle módszerrel az általános szorongás- és stresszérzékelésüket. A placebo csoportban nem történt javulás, míg a 60mg és 120mg Shoden®-t szedők körében nagyjából azonos mértékű, jelentős javulást mértek: 66-67%-kal csökkent a kortizolszint (tudtommal ez messze a legnagyobb mértékű csökkenés, amit valaha mértek vizsgálatban). A férfi alanyoknál 22%-kal (60mg Shoden®), illetve 33%-kal (120mg Shoden®) nőtt a tesztoszteronszint (női alanyoknál nem nőtt). Átlagosan 59%-kal csökkent a szorongás a Shoden®-t szedő alanyoknál, míg a szubjektív stresszszintjük 53-62%-kal.

Az alábbi ábrán részletesen látható, hogy milyen mérési módszerrel milyen változás volt az egyes csoportokban:






A másik két említett vizsgálatot csak rövidebben ismertetem:

Mindkettőt 2019-ben publikálták. (1,4) Az egyikben 240mg Shoden®-t vagy placebot kaptak az alanyok 60 napon át, de ezt a nagy dózist este, vacsora után vették be és nem reggel. Talán ez lehetett az oka, hogy bár az előbb bemutatott vizsgálathoz hasonló eredménye volt, a jóval nagyobb dózis ellenére sem nagyobb, hanem valamivel kisebb mértékű volt a javulás. (4)

A másik 2019-es vizsgálat (1) pedig egy 16 héten át tartó ún. crossover módszerű vizsgálat volt, ahová idősebb (40-70 év közti), elhízott, tesztek alapján kifejezetten kimerült, általános fáradtsággal rendelkező alanyokat válogattak be (jelentős részük váltott műszakban vagy bányában dolgozott). A vizsgálat érdekessége, hogy bár az energiaszintjük és tesztoszteronszintjük itt is javult, ahogy az várható volt, azonban érdekes módon a kortizolszintjük nem csökkent! Ez azért különösen érdekes, mert általános fáradtság és kimerültség esetén a kortizol szint eleve alacsonyabb az ilyen állapotban ideális szinthez képest. Ez a vizsgálat tehát a véleményem szerint jól mutatja az ashwagandha adaptogén mivoltát, azaz, hogy a szervezet egyensúlyát, homeosztázisát segíti helyrebillenteni, és egy olyan állapotban, ahol az alacsony kortizolszint hátrányos, nem csökkenti azt le.

Alvással kapcsolatos vizsgálat (3, 7)

A 2020-ban publikált alvásvizsgálatot ún. nem pihentető alvással kapcsolatos problémával rendelkező résztvevőkön végezték, és a maga nemében az első ilyen vizsgálat volt. 6 héten át szedettek az alanyokkal placebot vagy 120mg Shoden®t a vacsorájuk előtt 2 órával, minden nap. Összesen 150 alanyt vizsgáltak, azaz 75-en voltak a placebocsoportban és a Shoden®-t szedő csoportban is.

A szubjektív (kérdőíves alváspontszám) eredménye, hogy a placebo 29%-ával szemben a Shoden®-t szedők esetében 72%-kal javult az alvásminőség, kipihentség mértéke.

Az objektív eredmények (aktigráfiás műszeres alvásmérések) szerint pedig nőtt az alváshatékonyság (alvásminőség), az alvásban töltött idő, csökkent az elalvási idő és az alvás közbeni ébrenlétek mennyisége. Ezek a placebocsoportban nem javultak.

Az életminőség (pszichológiai állapot és fizikai állapot) is csak a Shoden®-t szedők körében javult a vizsgálatban.

Végül az immunrendszerre gyakorolt hatását vizsgáló, 2021-ben publikált vizsgálatot mutatom be részletesebben (9):

A 60 napos vizsgálatban 24 alany vett részt, a csoport egyik fele 30 napon át placebot kapott, a másik fele 60mg Shoden®t. További 30 napon át azok is Shoden®-t kaptak, akik addig placebot, míg az addig is Shoden®-t kapók további 30 napig kapták, azaz összesen 60 napig.

A placebo semennyire, de a Shoden® jelentős mértékben javította az immunválasz minden mért mutatóját, holott kifejezetten részletesen vizsgálták az immunválasz különböző fajtáit.

Immunglobulinok növekedése (humorális immunválasz-javulás):

• Ashwagandha-csoport: Szignifikáns növekedés az összes immunglobulin szintjében 30 nap után.
• Placebocsoport: Nem történt változás.
• Placeboról Ashwagandhára váltó csoport (30-60. nap): Jelentős emelkedés az Ig-szintekben.
• Folytatott Ashwagandha-kezelés: További növekedés.

Miért fontos ez?

Az immunglobulinok az ellenanyagok, amelyek felismerik és semlegesítik a kórokozókat. Az IgG, IgA és IgM szintjének növekedése jobb humorális immunválaszt jelez, amely alapvető a fertőzések elleni védekezésben.

Citokinek szintje (IFN-γ, IL-4):

• Ashwagandha-csoport: IFN-γ (Th1) és IL-4 (Th2) szignifikáns növekedése 30 nap után.
• Placebocsoport: Nem történt változás.
• Placeboról Ashwagandhára váltó csoport (30-60. nap): IFN-γ és IL-4 növekedése.
• Folytatott Ashwagandha-kezelés: IL-4 tovább nőtt, de IFN-γ növekedése stagnált.
   

Mit jelent ez?

A citokinek jelátviteli molekulák, amelyek szabályozzák az immunrendszer válaszait:

• IFN-γ (Th1 válasz): A sejtes immunitást erősíti, fontos a vírusok és intracelluláris baktériumok elleni védekezésben.
• IL-4 (Th2 válasz): A humorális immunválaszt támogatja, segíti az antitestek termelését.

Az Ashwagandha mindkét útvonalat serkentette, de erősebben aktiválta a Th2-választ, amely az antitesttermelést fokozza.

TBNK Sejtek (T-sejtek, B-sejtek, NK sejtek)

• Ashwagandha-csoport: Szignifikáns növekedés a következő sejtekben:
  • CD3+ (T-limfociták összessége)
  • CD4+ (Helper T-sejtek)
  • CD8+ (Citotoxikus T-sejtek)
  • CD19+ (B-sejtek)
  • CD45+ (Összes fehérvérsejt marker)
  • NK-sejtek (Természetes ölősejtek)
• Placebocsoport: T-sejtek csökkentek.
• Placeboról Ashwagandhára váltó csoport (30-60. nap): Jelentős növekedés.
• Folytatott Ashwagandha-kezelés: További növekedés.

Mit jelent ez?

• CD3+: Az összes T-sejtet jelzi, amelyek nélkülözhetetlenek az immunválaszban.
• CD4+ (Helper T-sejtek): Segítik az immunrendszer többi komponensét.
• CD8+ (Citotoxikus T-sejtek): Elpusztítják a fertőzött sejteket és tumorokat.
• CD19+ (B-sejtek): Az antitesttermelésért felelnek.
• NK-sejtek: Természetes módon pusztítják el a fertőzött vagy rendellenes sejteket.

Az eredmények azt mutatják, hogy az ashwagandha mind az adaptív (T/B-sejtek), mind a veleszületett (NK-sejtek) immunválaszt erősítette.

Biztonság és Biokémiai Paraméterek

• Nem jelentettek mellékhatásokat.
• Fehérvérsejtek és vérlemezkék száma növekedett.
• Csökkent szérum kreatinin szint, ami vesekímélő hatást sugall.

Ez a tanulmány erős klinikai bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a Shoden®:

• Fokozza az antitesttermelést (IgA, IgG, IgM)
• Serkenti a T-sejteket és az NK-sejteket
• Kiegyensúlyozza a Th1/Th2-immunválaszt
• Biztonságos és jól tolerálható

Szemléltető ábrák a vizsgálat adataiból:

Források:

1. Lopresti AL, Drummond PD, Smith SJ. A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study examining the hormonal and vitality effects of ashwagandha (Withania somnifera) in aging, overweight males. American journal of men’s health. 2019 Mar;13(2):1557988319835985.
2. Acute And Sub Chronic Toxicity Studies Of Purified Withania Somnifera Extract In Rats, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol 10, Issue 12, 2018.
3. Deshpande A, Irani N, Balakrishnan R. Study protocol and rationale for a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effects of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on nonrestorative sleep. Medicine. 2018 Jun;97(26).
4. Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicine. 2019 Sep 1;98(37):e17186.
5. Dimpfel W, Schombert L, Keplinger-Dimpfel IK, Panossian A. Effects of an Adaptogenic Extract on Electrical Activity of the Brain in Elderly Subjects with Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Two-Armed Cross-Over Study. Pharmaceuticals. 2020 Mar;13(3):45.
6. Akhilesh Mishra, Pushpit Gupta, Bhupinder Singh Kalra and Yogesh Kumar Tiwari, 2020. Efficacy of Ashwagandha and Brahmi extract on alcohol withdrawal syndrome in laboratory rats. Int. J. Pharmacol., 16: 343-350.
7. Deshpande A, Irani N, Balkrishnan R, Benny IR. A randomized, double blind, placebo controlled study to evaluate the effects of ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep quality in healthy adults. Sleep Medicine. 2020 Mar 21.
8. Haque, I.M.; Mishra, A.; Kalra, B.S.; Chawla, S. Role of Standardized Plant Extracts in Controlling Alcohol Withdrawal Syndrome—An Experimental Study. Brain Sci. 2021, 11, 919.
9. Immunomodulatory Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) Extract—A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial with an Open Label Extension on Healthy Participants.
10. Hydroalcoholic Extract of Ashwagandha Improves Sleep by Modulating GABA/Histamine Receptors and EEG Slow-Wave Pattern in In Vitro – In Vivo Experimental Models.
11. Pharmacokinetics and bioequivalence of Withania somnifera (Ashwagandha) extracts–A double blind, crossover study in healthy adults. Heliyon. 2023 Dec 1;9(12).
12. Mishra, D. N., & Kumar, M. (2024). Shoden® promotes Relief from stress and anxiety: A randomized, double-blind, placebo-controlled study on healthy subjects with high stress levels. Heliyon, 10(17), e36885. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e36885.
13. Alluri, V. K. R., Thanawala, S., & Upadhyay, V. (2021). A comparative pharmacokinetics study of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract sustained-release capsules: an open-label, randomized, two treatment, two-sequence, two period, single-dose crossover clinical study. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology, 11(1), 26–34. https://doi.org/10.18203/2319-2003.ijbcp20214831.
14. Speers, A. B., Lozano-Ortiz, A., & Soumyanath, A. (2024). Quantifying Withanolides in Plasma: Pharmacokinetic Studies and Analytical Methods. Nutrients, 16(22), 3836. https://doi.org/10.3390/nu16223836.